专题：第25届中国国际高新技术成果交易会_中国高新技术论坛
中国高新技术论坛于11月15日-17日举行。德国国家工程院院士、欧洲科学院院士张友明出席并演讲。
以下为演讲实录：
感谢大会组委会给我这个机会来介绍一下我们同源重组酶介导的DNA编辑技术。
这个技术怎么来的呢？我们当时做小鼠的基因，小鼠基因技术在80年代就开始了，有几位非常出名的生物学家都获得了诺贝尔奖。本人在90年代的时候在海德堡大学医学院发现一个非常有意思的现象，通过我们反向RNA的技术发现一个组织因子影响肿瘤生长的技术，但是这个技术不能完全展示肿瘤和基因之间的关系，于是就想能不能把这个基因敲掉，看是否对这个肿瘤工作有影响，当时能够实现这个打法的载体非常难，要一到两年的时间完成这个载体的构建，因为时间太长了后来没有做。我后来在欧洲分子生物学实验室 EMBL
做白血病的研究，白血病不管在中国还是欧洲，对婴儿和年轻人有很大的伤害，我们研究的是其中有一个急性骨髓淋巴瘤，这在欧洲比较常见的一个病，特别在婴幼儿身上，发病率和死亡率非常高，我们发现这两个基因都是一个是AML1、一个是ETO1，它通过整合以后就变成了肿瘤的诱导因子，成为了肿瘤，我们在小鼠身上进行实验，后来我们找到这两个基因以后，发现这个基因很大，一个30多KB，一个40多KB，受限很大，我们就想开拓新的技术。我们根据这个需求，我们就用Red/ET重组酶的操纵技术，用Red的同源重组的体系进行基因操纵，这个体系非常简单的、快速的把大的基因进行改造，而且在你所需要的位置上，不管是在任何的位置上都可以基因调控和改造，这样就可以实现大分子DNA的操纵，像传统的技术都能做，因为它是细胞类的重组，不需要酶的限制，这样给我们大的DNA修饰带来很好的方便，特别像人工染色体方面都可以做DNA改造。
这样我们可以构建一个DNA载体，我们这个技术一周之内可以完成，而且这个技术在小鼠的基因里面很有特色，我们加入了大的基因组的项目，做了很多技术的课程，介绍我们这个技术，当然我们也成立了一个企业，在德国有一个企业来推广我们的技术。我们的技术在很多企业里面，特别是全球大医药公司，几百个、上千个实验室都在用。
我们有一系列的发展过程，我在德国发明这个技术之后，2013年回到国内，带领团队继续做研发，最近我们有一个新的技术，就是做多位点的基因操作技术。我们的技术在染色体上做单位点的基因操作，很简单也很容易，但是这个不能满足我们的需求，我们希望在一个基因组上能不能一次多个位点同时操纵，这样可以比较容易形成一个协同效果的基因操纵技术。但是多位操纵技术就面临一个困境，就是如果用传统的技术耗时很长，遗留很多疤痕序列，导致基因组不稳定，我们希望开发一个新的技术出来，对多位点基因进行改组。这个系统上面我们认为没有用的基因，一步可以删掉，不是通过一步步来做，我们尝试可以用这个技术来做，我们就做了一个二位点的区域，发现这个操纵是可以做的，可以完成，特别是在DSM7029系统里面，但是其他的系统里面，像大肠杆菌还不行，还没有完成，只有在7029里面可以实现，后面我们在找这里面是不是有哪些因素影响我们，我们找了很多因素，像复苏时间、抗性基因、温度等等，就发现还是有一些影响的，特别是其中有一个非常重要的影响是细胞里面的dNTP的水平。该水平决定重组效率，还有适配水平的影响，我们就用核苷酸还原酶来表达水平决定dNTP水平。
通过这个改造以后，我们在大肠杆菌里面能实现4个位置的操纵，也可以消除这几个位置不同的基因，这就非常有用了，就是我们在微生物基因组里面多位点的操纵可以解决很多的问题。后来我们不仅仅4个，在另外一个序列进行了5个操纵，效果非常高，我们就有效实现了一步，不需要一步步做，我们可以在一天情况下完成基因组的操纵。我们使用的dReaMGE技术，一步操作之后可以激活基因，能够把传统的基因改造，通过多位点的方法得到了很好的改造，让这些能够表达新的基因簇能够产生新的分子来，这是我们没有想到的，可以增加原始基因簇的表达产量，抗药分子表达产量也可以提高。我们的技术与传统改造技术相比，以前的有两个基因组的操作，要很长时间，我们这个技术是只用花两个小时，此外可以插入很长片段的DNA，可以做系统基因组多位点的改造，对现在企业里面进行改组的时候很重要，我们的技术一发表以后，很多企业来找我们，希望用我们的技术来进行他们已经在工程研究的改组。我们可以依赖于dReaMGE技术，我们可以通过重组工程大大简化基因组的多元操纵，可以得到多重的天然产物，提高原始产物的代谢水平。
这个技术可以应用到各个领域，不管是植物细胞操纵、病毒操纵、细菌操纵。我们整个技术在需求的导向下引发出来，可以在大学科研机构和企业里面得到非常好的运用。
谢谢大家。
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